4、母体血清学检查
进行时间：14-20周
进行方式：
建议孕妈妈在孕早期(3个月左右)先做B超核对孕周是否准确，根据早期B起显示胎儿大小推算是否和停经月份相符，不符合者以B超显示的胎儿大小为准，然后抽血做唐氏征母体血清学筛查。
此筛查只需抽母体静脉血3-5毫升(对孕妇和胎儿都不会有损害)，然后检查其中的母血甲胎蛋白、人类绒毛膜促性腺激素、游离雌三醇，由这三项指标再结合孕妇孕周、年龄和体重，从而得出孕妇怀有唐氏儿的概率，另外还可以预测胎儿患神经管缺陷和18三体综合征的概率，从而筛查出高危人群。通常孕期血清学筛查可以筛查出70％-80％的唐氏综合征患儿和85％-90％的神经管缺陷患儿。
如果联合运用胎儿颈部透明带检测和母血筛查，可以达到很高的唐氏儿预测概率。对于怀孕困难、保胎、妊娠合并子宫肌瘤、试管婴儿等情况，因担心羊膜穿刺有可能增加流产的风险，而孕妇以后怀孕困难，或者难以再怀孕，这样的人群就需要慎重选择羊膜穿刺，可以选择这种联合筛查的方式。
5、羊膜穿刺
进行时间：14-20周
进行方式：
羊膜穿刺术是在超声波的导引下，将一根细长的针穿过孕妇的肚皮，经过子宫壁，进入羊水腔，抽取羊水进行分析检验。羊水中会有胎儿脱落的细胞，可利用这些细胞进行检验分析，以确认胎儿的染色体组成是否有问题。
羊膜穿刺主要能检验出唐氏征，一些基因疾病也可通过检验羊水细胞内的基因得到诊断，如乙型地中海贫血、血友病等。抽取出来的细胞必须经过培养，使其分裂到足够的数量才能进行检验分析，因此羊膜穿刺的检验报告需等待2周左右才能拿到。
一般进行羊膜穿刺的最佳时间是14～20周。如果在14周之前进行羊膜穿刺术，因羊水量较少，会提高风险；超过20周，等检验报告出来时，胎儿已经较大，如果需要终止妊娠的话会带来较大的伤害。
无法检出非染色体性先天畸形
和绒毛取样一样，羊膜穿刺检验报告正常，仅代表染色体没有异常，并不能排除其他非染色体引起的疾病，如先天性心脏病、智力障碍或唇腭裂等，以及其他一些基因异常性疾病。
一般建议进行羊膜穿刺者为：年龄在35岁以上的高龄产妇、唐氏筛查高危人群、前胎曾孕育过染色体异常胎儿者或夫妻其中一人有染色体异常者。
