（2）生化因素：生化方面的因素目前受到高度重视。近年来通过对偏头痛的研究，发现去甲肾上腺素、5-羚色胺、缓激肽、前列腺素等在反复发作性偏头痛病人血液内有明显的变化。如去甲肾上腺素的释放可使血管收缩；5-羚色胺若游离在血浆内，可使大血管收缩，小血管扩张。当偏头痛发作时，因5-羚色胺减少而有利于缓激肽对脑血管发挥作用，产生无菌性炎症反应，因而引起头痛。此外，组织胺也可使颅内血管扩张而引起头痛。
（3）内分泌因素：
从很多临床病例中可以看到头痛的缓解和发作与内分泌有密切的关系。例如偏头痛，多见于妇女，初次发病常在青春期，而且有在月经期好发，妊娠期缓解，更年期停止的倾向。紧张性头痛在月经期、更年期往往加重。
（4）神经精神因素：
主要由于外界环境的各种刺激，使病人产生忧虑、焦急情绪等结果。
三、头痛的部位、性质、持续时间及病程长短与所患疾病有何关系？
从解剖学的角度来看，头部神经和血管分布有一定规律性。当该神经或血管的分布有了病变或受到伤害时，一般多出现相应部位的疼痛。通常由颅外病变所引起的头痛，多与病变处相一致，或位于病变附近。常见的眼源性、鼻源性、牙源性头痛等，其疼痛部位多与这些器官相连。如青光眼引起的头痛，疼痛部位多位于眼眶周围或眶额部。一侧枕大神经病变时，疼痛多位于该侧枕部。然而对于颅内病变而言，头痛部位与病源部位不一定符合。但小脑幕以上的病变，头痛多位于病变处，以额部为主，且多向颞部放射，小脑幕以下的病变，头痛多位于后枕部。垂体瘤或蝶鞍附近肿瘤所引起的头痛，疼痛部位多位于双侧。颅内外感染及出血性疾病如蛛网膜下腔出血所引起的头痛多为全头痛。
