(五)预防急性发作
为了预防降尿酸药可能引起的痛风性关节炎急性发作,除了从小剂量开始使用外,还应在开始加用的头6个月同时予小剂量秋水仙碱[3],即0.6mg每天二次,若患者有肾功能不全,则需相应减少剂量,即Ccr为35~49ml/min者0.6mg每天一次,Ccr为10~34ml/min者每2~3天服0.6mg,若Ccr<10ml/min者则避免使用。年龄在70岁以上的老年患者上述维持剂量减半。需注意的是,即使是小剂量的秋水仙碱也可能引起严重的毒副作用,包括肌痛和骨髓抑制。NSAID也可作为预防性用药,但长期使用时需注意其心血管方面的安全性。
(六)新药开发
临床试验结果显示,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦(Losartan)有促进尿酸排泄的作用,对正在使用噻嗪类利尿剂降压的高血压患者及正在使用环孢素的患者可降低血尿酸水平。人类缺乏尿酸酶,目前重组尿酸酶PEG Uricase正在进行临床试验用于治疗顽固性痛风包括痛风合并肾功能不全或器官移植相关性痛风,Rasburicase是重组黄曲霉菌尿酸酶,在美国已被批准用于癌症儿童化疗时的降尿酸治疗。Febuxostat (TMX-67)是一种新型非嘌呤类的选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,目前正在进行临床试验用于对别嘌呤醇过敏的痛风患者。
三、难治性痛风
临床上经常会遇到一些痛风患者在降尿酸治疗过程中仍反复急性发作,此时应注意以下几个问题:①诊断是否正确,是否在滑液或痛风石中找到尿酸盐晶体,有无合并感染;②患者的依从性如何,有无按时服药;③有无使用抑制尿酸排泄的药物:如痛风患者往往合并高血压,患者可能长期使用噻嗪类利尿剂控制血压,此时可改用其它非利尿剂类降压药。小剂量阿司匹林可减少尿酸排泄,但影响不明显,可不必停用;④有无戒酒、控制嘌呤饮食及减肥;⑤有无其它基础病变:如慢性肾功能不全可致血尿酸明显升高。