(二)降尿酸药物治疗的指征和时机
前面已提到血尿酸浓度的突然波动可能会诱发、加剧或延长痛风性关节炎急性发作,因此痛风性关节炎急性发作期不能加用降尿酸药物治疗,必须等到急性发作期过后才开始加用降尿酸药物治疗。需注意的是临床上部分慢性痛风性关节炎患者,其痛风性滑膜炎很难达到完全缓解,对这些患者不能机械地等到急性发作完全控制后才开始使用降尿酸药物。
降尿酸药物治疗的指征包括有痛风石、慢性痛风性关节炎(X线有关节侵蚀性改变)、频繁发作的急性关节炎(每年3次或以上)、尿酸性肾结石、尿酸盐肾病及尿酸产生过多等。 对首次急性发作过后是否要用降尿酸药物治疗存在不同观点。有学者认为首次痛风发作时实际上关节软骨及其它结缔组织处早已存在尿酸盐晶体沉积,因此首次发作后即应开始降尿酸治疗。但也有学者认为仅小部分痛风患者出现痛风石和症状性慢性痛风性关节炎,并且通常是在长期反复急性发作后数年才缓慢出现,部分患者可能首次发作后5年内都不会出现第二次发作,甚至终生不会出现第二次发作,尤其是血尿酸水平轻微升高伴24小时尿尿酸值正常者,因此他们主张对无痛风石及慢性痛风性关节炎的患者,出现每年3次或以上的急性发作时才考虑值得使用降尿酸药物治疗[2]。
(三)降尿酸药物的使用原则
与控制急性发作用药原则不同的是,降尿酸药的使用应从小剂量开始,缓慢加大剂量(每3~4周加一次),使血尿酸水平缓慢、平稳降至目标值,然后以最小有效剂量维持治疗。小剂量逐渐递增给药法可减少药物不良反应,如可避免大量尿酸盐沉积到肾小管及间质引起的急性尿酸性肾病,避免血尿酸水平急剧下降而诱发痛风性关节炎的发作,也便于发现药物不良反应。临床使用时常见的错误包括一开始即用较大剂量或一直使用开始时的较小剂量,未根据血尿酸监测结果调整药物剂量。
(四)降尿酸药物的选择
降尿酸药的具体选择要考虑尿酸排泄量、肾功能及有无肾结石等因素,尤其是促尿酸排泄药的使用限制较多。一种简单的判断方法是根据24小时尿尿酸排泄量,如>1000mg,且排除肾功能不全及使用利尿剂引起的血尿酸升高,考虑高尿酸血症主要是由于尿酸产生过多,则选用别嘌呤醇;若<600mg且肾功能正常,肌酐清除率(Ccr)>50ml/min,无肾结石的痛风患者可选用促尿酸排泄药,使用时要注意多饮水(每天2L以上)及碱化尿液,维持尿pH在6.5左右。轻度肾功能异常时仍可选用促尿酸排泄药,但是肾小球滤过率<30ml/min时促尿酸排泄药则不能发挥作用。实际临床上,无论是否尿酸产生过多,大多痛风患者都用别嘌呤醇治疗,每天50~300mg,一次晨服,服用方便,依从性好,且对肾功能不全者仍可使用,但需调整剂量,即Ccr≥90ml/min的患者每天300mg,Ccr≥60ml/min、≥30ml/min及<30ml/min的患者则每天分别口服200mg、100mg及50~100mg。
大多数患者对别嘌呤醇耐受性良好,约2%可能出现轻度过敏反应,包括皮疹及瘙痒。别嘌呤醇引起的严重毒副作用即别嘌呤醇过敏综合征非常少见,但一旦出现可致死亡,死亡率可高达20%,临床表现为鼻腔鼻窦癌1、嗜酸性粒细胞增多、皮疹、肝功能异常、肾功能不全及血管炎,呈明显的剂量依赖性,多发生在服用别嘌呤醇的剂量在200~400mg/d的伴肾功能不全的痛风患者。为减少发生别嘌呤醇过敏综合征的危险性,强调别嘌呤醇每天剂量不超过300mg,并根据Ccr调整剂量。