神经病理性疼痛的机制和治疗进展(1)

　　（2）钙通道：已经证实，周围神经损伤后，脊神经节神经元的电压门控钙通道表达的改变与神经病理性疼痛密切相关。钙通道在突触前膜和突触后膜均有表达，周围损伤可引起突触前膜钙通道亚基表达增加，这种钙通道突触前膜的可塑性可促发神经病理性疼痛的出现和维持。脊神经结扎可引起背根神经元的电压门控钙通道α-2/δ-1亚基的上调^〔13〕。鞘内应用反义寡核苷酸可以抑制脊神经节和电压门控钙通道α-2/δ-1亚基的表达，可在一定程度上缓解异常性疼痛^〔14〕。

　　（3）P2X受体：P2X受体是1种膜离子通道，在机体中广泛存在^〔15〕，并由细胞外ATP所门控^〔16〕。P2X受体在哺乳动物细胞内有7个亚型（P2X_1～7），目前均已被成功克隆，并阐明了药理学特性。其中，P2X₃受体主要分布于三叉神经、脊神经背根和神经节的感觉神经细胞，并可在伤害感受性C纤维优先表达；而且P2X₃基因敲除小鼠的疼痛感受表型也会发生改变，这些均说明P2X₃受体在疼痛的处理过程中具有重要作用，是P2X受体研究的热点。

　　为进一步确定P2X₃受体激活在疼痛感受中的作用，Honore等^〔17〕在感染性疼痛模型和神经病理性疼痛大鼠模型进行研究发现，鞘内应用P2X₃反义寡核苷酸不仅可使大多数感染性疼痛模型的疼痛行为明显减轻，而且可显著减轻脊神经结扎大鼠的机械性异常性疼痛，说明P2X₃受体的激活与慢性感染性疼痛和神经病理性疼痛确实具有相关性，选择性阻断P2X₃受体的表达或激活，可以有效地缓解这两种类型的疼痛。