抗心律失常药
已有研究探讨Ⅰb类抗心律失常药美西律治疗糖尿病周围神经病变的效果。应用阻滞钠通道的抗心律失常药治疗神经病理性疼痛的理论基础为,新生的神经纤维去极化阈值较低,该类药物可以抑制神经元去极化,减少自发放电。该类药也可加重心律失常,狭窄的治疗窗限制其广泛应用。
局部用药
局部用药治疗神经病理性疼痛的理论优势为:减少副作用,无药物间相互作用,通常不需要剂量滴定。由红辣椒提取的辣椒素是最广泛使用的局部药物,其剂型为膏状。该药的临床试验结果并不一致。其副作用为皮肤烧伤、红斑和喷嚏。
FDA已经批准5%利多卡因贴剂治疗带状疱疹后疼痛。该药对有痛觉异常的患者最有效。在24小时内,仅12小时可以使用1次,每次最多可用3片。副作用为轻度的皮肤反应,如红斑和水肿。全身吸收很少,贴剂不能用于破损或红肿发炎的皮肤。最近,有研究表明,利多卡因贴剂可以改善糖尿病痛性周围神经病变患者的神经病理性疼痛,并提高生活质量。
阿片和非阿片类止痛药
非典型的阿片类止痛药曲马多治疗糖尿病外周神经病变可能有效。
在一项多中心、随机、双盲、安慰剂、对照、平行研究中,共有159例中重度糖尿病神经病变性疼痛的患者接受盐酸羟考酮控释剂。结果显示,盐酸羟考酮控释剂可降低疼痛评分。最大允许剂量为60 mg/12小时,平均剂量为37 mg/天。
在另一项研究中,盐酸羟考酮控释剂在降低日平均疼痛评分和其他生活质量指标方面,显著优于苄托品。此外,盐酸羟考酮控释剂对带状疱疹后疼痛也有效,其治疗剂量为30 mg/12小时。
N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂
对NMDA受体具有快速阻断和中等度亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂[美金刚胺(memantine)、金刚烷胺(amantadine)、氯胺酮(ketamine)、右美沙芬(dextromethorphan)]用于治疗神经病理性疼痛的试验表明,该类药有一定的益处。
非阿片类咳嗽抑制剂右美沙芬对糖尿病痛性周围神经病变有效,平均剂量为381 mg/日时,可使疼痛评分降低24%。
小 结
采用以上辅助镇痛药物单药或联合应用,可减轻大部分神经病理性疼痛。最近对疼痛发生的多种外周和中枢机制的新认识将有助于研究出更有效、副作用更小的治疗手段。