神经病理性疼痛的药物治疗进展

　　二、抗癫痫药：

　　由于NPP伴有癫痫，其特点是神经元具有高兴奋性，抗癫痫药物具有抑制神经元高兴奋性的特性所以可以有效治疗NPP。抗癫痫药治疗NPP的主要机制有：减少神经元Na⁺和Ca²⁺的内流，直接和间接加强GABA的抑制作用，通过消耗神经递质谷氨酸的存储或阻断谷氨酸的作用位点NMDA受体以减少兴奋性神经递质谷氨酸的活性。抗癫痫药可通过一种或多种机制抑制神经元的高兴奋性。

　　大量文章报道加巴喷丁(gabapentine)可治疗各种NPP。加巴喷丁有很好的生物利用率和较好的安全性，在体内不变形，不用担心药物间的反应和对肝脏酶的影响。但价格昂贵，对价格是首要考虑因素的患者可用阿米替林替换。

　　普瑞巴林（Pregabalin）是一种亲脂性GABA类似物，与加巴喷丁有同样的结合位点，2004年9月FDA认证可治疗糖尿病周围神经病变和带状泡疹后神经痛，平均有效缓解疼痛的时间是3天，同时可以改善睡眠、情绪紊乱和健康相关的生活质量^【5】。

　　苯妥英钠(phenytoin sodium)可阻滞形成动作电位所必须的快速Na⁺内流，从而抑制神经元的高兴奋性。有研究证明苯妥英钠对轻到中度NPP效果最佳^【6】。最近发现了一些新的应用，如静脉用可能对慢性NPP的急性发作有效，一些难治性病例2小时内静滴15mg/kg可以缓解症状。

　　卡马西平(Carbamazepine)通过阻滞Na⁺通道和电压依赖性的Ca²⁺而抑制神经元的高兴奋性，对糖尿病神经病变、带状疱疹后神经痛和脊柱结核疼痛有效。增加剂量或联合其他药物时应小心，因为有很多文献报道卡马西平能减少各种肝脏细胞色素酶P₄₅₀而影响药物代谢，可能导致很多不可预料的药物间反应。奥卡西平（Oxcarbazepine）结构上和卡马西平相似，对肝脏酶的副作用减小，可作为卡马西平的替换药物。

　　拉莫三嗪（Lamotrigine）治疗NPP的机制是阻断Na⁺通道和抑制兴奋性神经递质谷氨酸盐的释放。其疗效呈剂量依赖性，低于300mg/d时效能很有限，大于300mg/d时就变的高效能。但拉莫三嗪个体差异较大，使用时必须从低剂量开始并缓慢增加以避免剂量依赖性的副作用－皮疹。

　　等通过随机双盲对照试验用托吡酯治疗42例患者，其中29例完成试验，剂量为25～800mg/d（平均200mg/d），平均疼痛缓解19％。该试验表明虽然托吡酯可减轻坐骨神经痛，但由于副反应发生率和患者退出研究的频率较高，所以不推荐使用，除非有较好的治疗指数。