三、国外临床研究进展
阿德福韦已在美国、欧洲、澳大利亚及东南亚进行了ⅱ、ⅲ期临床试验。临床试验涉及hbeag阳性[8]和考虑有前c区变异的hbeag阴性的慢性乙型肝炎患者、对拉米夫定耐药的代偿性肝病患者、合并人类免疫缺陷病毒感染的拉米夫定耐药患者、肝移植前或移植后对拉米夫定耐药的失代偿性肝病患者。
早期进行的针对hbeag阳性、alt异常或正常的二项双盲、安慰剂对照的ⅱ期临床试验，疗程为12周，并随访24周。alt异常临床研究的患者，接受剂量为5mg/d、30mg/d和60mg/d.治疗12周后，5mg剂量组血清hbv dna较基线下降1 log10，30mg和60mg剂量组血清hbv dna下降3～4 log10，而安慰剂组无显著变化；36周后，30mg和60mg剂量组hbeag转阴率为27%，hbeag血清转化率为20%，血清转化率增高与基线时alt水平呈正相关。alt正常的临床研究患者，接受剂量为30mg/d.治疗12周后，30mg剂量组血清hbv dna较基线下降3log10，而安慰剂组无显著变化。所有接受治疗的患者在治疗12周后进行基因检测，没有发现与阿德福韦耐药有关的变异产生。在这二项研究中，30mg和60mg剂量组均出现部分患者的肾功能损害，表现为尿素氮和肌酐的升高，出现肾功能损害的比例与剂量呈正相关，故在以后的延续试验中以10mg剂量组而代替60mg剂量组。
在一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中，共有515例hbeag阳性的患者进入研究。在前48周，患者被随机分入阿德福韦30mg组（173例）、阿德福韦10mg组（172例）或安慰剂组（170例）。48周后，30mg组接受安慰剂治疗至96周，安慰剂组接受阿德福韦10mg治疗至96周， 10mg组则再次随机按1：1接受安慰剂或继续阿德福韦10mg治疗至96周。所有患者在第一次随机前6月内接受第一次肝活检，在治疗48周、96周后接受第二、三次肝活检。所有患者治疗96周后随访24周。治疗48周后，10mg组和30mg组组织学改善率（组织学改善定义为knodell坏死炎症计分下降32分，且knodell肝纤维化计分无恶化）分别为53%和59%，显著高于安慰剂组25%；10mg组和30mg组治疗后血清hbv dna较基线时下降3.52 log10和4.76 log10，安慰剂组为0.55 log10；10mg组hbeag阴转率为24%，hbeag血清转化率为12%，显著高于安慰剂组的6%和11%；10mg组alt复常率为48%，安慰剂组则为16%.研究中，发现基线alt水平与肝组织学改善和hbeag血清转化呈正相关。
另一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，共有185例考虑有前c区变异的hbeag阴性的患者按2：1比例进入阿德福韦10mg组或安慰剂组。治疗48周后，10mg组组织学改善率为 64%，显著高于安慰剂组33%；10mg组治疗后血清hbv dna较基线时下降3.91 log10，51%患者hbv dna转阴，安慰剂组hbv dna较基线时下降1.35 log10，没有患者hbv dna转阴；10mg组alt复常率为72%，著高于安慰剂组29%。目前本项研究仍在进行中。[1][2]中华肝脏病杂志
