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抗乙型病毒性肝炎新药——阿德福韦酯(一)

编辑:简约健康整理:快乐家庭网点击数:2012-06-03
导语:在一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中,共有515例hbeag阳性的患者进入研究。在前48周,患者被随机分入阿德福韦30mg组(173例)、阿德福韦10mg组(172例)或安慰剂组(170例)。

  二、药效和毒理

  在体外实验中,阿德福韦抑制hbv转染人肝细胞瘤细胞株hepg2和hb611细胞病毒复制的半数抑制浓度(ic50)分别为0.2~2.5mmol/l 和0.2~1.2mmol/。二磷酸阿德福韦在细胞内的t1/2为30h,故作用较持久,可以每天给药一次。

  拉米夫定耐药株涉及hbv dna聚合酶m552v、m552i、l528m、l552m/m552v位点的突变。在体外实验中发现这些突变体对阿德福韦仍敏感,与野生株比较,它们的抑制常数增加了不到2.2倍,而拉米夫定对变异株的抑制常数则增加了8~25倍。这些资料表明,阿德福韦可以治疗对拉米夫定耐药的hbv,而且与拉米夫定联合治疗可以有效控制对拉米夫定的耐药。同时,体外实验也发现阿德福韦对泛昔洛韦耐药株也较敏感。

  在体内实验中,发现阿德福韦能有效地抑制鸭乙型肝炎病毒和土拨鼠肝炎病毒(whv)的复制。给予慢性感染whv的成年土拨鼠每日口服5mg/kg、 15mg/kg的阿德福韦或安慰剂治疗12周,治疗后5mg/kg剂量组whv dna水平减少了260倍,而15mg/kg剂量组则下降了1000倍以上。

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