二、药效和毒理
在体外实验中,阿德福韦抑制hbv转染人肝细胞瘤细胞株hepg2和hb611细胞病毒复制的半数抑制浓度(ic50)分别为0.2~2.5mmol/l 和0.2~1.2mmol/。二磷酸阿德福韦在细胞内的t1/2为30h,故作用较持久,可以每天给药一次。
拉米夫定耐药株涉及hbv dna聚合酶m552v、m552i、l528m、l552m/m552v位点的突变。在体外实验中发现这些突变体对阿德福韦仍敏感,与野生株比较,它们的抑制常数增加了不到2.2倍,而拉米夫定对变异株的抑制常数则增加了8~25倍。这些资料表明,阿德福韦可以治疗对拉米夫定耐药的hbv,而且与拉米夫定联合治疗可以有效控制对拉米夫定的耐药。同时,体外实验也发现阿德福韦对泛昔洛韦耐药株也较敏感。
在体内实验中,发现阿德福韦能有效地抑制鸭乙型肝炎病毒和土拨鼠肝炎病毒(whv)的复制。给予慢性感染whv的成年土拨鼠每日口服5mg/kg、 15mg/kg的阿德福韦或安慰剂治疗12周,治疗后5mg/kg剂量组whv dna水平减少了260倍,而15mg/kg剂量组则下降了1000倍以上。