阿德福韦酯是由美国gilead science公司开发的新型核苷类抗乙型病毒性肝炎药物,已在国外进行了ⅱ、ⅲ期临床试验。国外的临床研究资料表明,阿德福韦能有效地抑制hbv dna的复制,使hbv dna滴度迅速降低,而且在出现拉米夫定耐药的患者中阿德福韦能继续有效地抑制变异株。我国药品监督管理局于2000年12月批准该药在中国进行临床试验,目前,ⅰ期临床试验已结束,ⅱ期临床试验也已在2002年12月正式启动。
一、作用机制
阿德福韦酯是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药,其分子式为c20h32n5o8p,分子量为501.48。口服后,在体内转化为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦是单磷酸腺苷的核苷酸类似物,在体内通过细胞激酶作用被磷酸化为具有活性作用的二磷酸阿德福韦,二磷酸阿德福韦抑制hbv dna多聚酶或逆转录酶作用机制包括:
(1)竞争脱氧腺苷三磷酸底物;
(2)终止病毒dna链延长。二磷酸阿德福韦对hbv dna多聚酶的抑制常数为0.1mmol/l;对人类dna多聚酶α和γ的抑制作用较弱,其抑制常数分别为1.18mmol/l和0.97mmol/l,因此,治疗剂量对正常细胞没有毒性。