六、母体全身性疾病
(一)严重的急性传染病和感染疾病:如大叶性肺炎,多伴发生高热导致子宫收缩,或/和胚胎死亡均可致流产。
(二)慢性疾病:严重贫血、心脏病、心力衰竭可引起胎儿缺氧、窒息而死亡;慢性肾炎、严重高血压可使胎盘发生梗死或早剥离而引起流产。
(三)营养不良或药物中毒:如维生素缺乏,特别是维生素E—生育醇的缺乏,汞、铅、酒精及吗啡等慢性中毒,均可引起流产。
七、生殖器官疾病 子宫畸形,如双角子宫、子宫腔纵隔,常为流产的原因。但子宫发育不良往往是不孕的原因。此外,如子宫肌瘤,尤其是向子宫腔内发展的粘膜下肌瘤或嵌顿在骨舅腔中的卵巢囊瘤,均可影响胎儿的发育而导致流产。子宫内口松弛为习惯性流产常见原因之一。近年来发现宫腔粘连患者中,约14%发生在流产后。粘连引起宫腔缩小、变形和子宫内膜面积减少,且有硬化,影响胚胎发育。
八、免疫因素 对原因不明者,近年来研究发现多数与免疫因素密切相关。
(一)组织相容抗原(histocompatibility locus antigen,HLA):HLA复合体定位于人的第六对染色体短臂的一个区段上,至少包括4个与移植有关的基因位点:HLA-A、B、C、D/DR等。正常妊娠时夫妇HLA不相容,可维持遗传的多样性,防止致死纯合子的产生。而习惯性流产夫妇间HLA抗原相容的频率大于正常妊娠者,其中以DR抗原相同的机会更多。过多的共有抗原,阻止母体对妊娠作为异体抗原的辨认,不能刺激母体产生维持妊娠所需的抗体,缺乏抗体的调节作用。母体免疫系统易对胎儿产生免疫学攻击,而导致流产。
(二)抗磷脂抗体:为一组自身免疫性抗体,其中包括狼疮抗凝抗体(LA)及抗心磷脂抗体(acl)。近年来研究发现,在自身免疫性疾病,某些感染、药物,或不明原因的疾患中,如抗磷脂抗体阳性,习惯性流产发生率极高。患者常有动静脉血栓形成,血小板减少,考虑致流产的原因是由于血栓形成,引起蜕膜或胎盘功能不足。抗磷脂抗体不是作用于妊娠早期导致流产,而是作用于妊娠中、晚期使胎儿死亡,抗磷脂抗体可能是中晚期流产的因素。
(三)抗精子抗体:在反复自然流产(recurent spontaneous abortion,RSA)夫妇中,研究发现双方或男方血清中的抗精子抗体。动物实验证明抗精子抗体有杀死胚胎的作用。提示该抗体的存在与RSA有关。国内亦有报道女方抗精子抗体阳性多见,说明女方对精子的同种异体免疫及丈夫的自身免疫均与RSA有关。
抗精子抗体引起的流产,多发生在3个月以内的早期流产,即母体内精子凝集抗体持续作用于早期胚胎组织致病变,使胚胎受损而流产。