在重型患者中，常出现关节外的病理改变，如血管炎、皮下结节、心、肺及眼部病变等。
一、皮下结节：
皮下结节是类风湿关节炎常见的关节外表现，有15%～25%的类风湿关节炎患者有类风湿结节。常发部位是受压或摩擦部位的皮下或滑膜上出现慢性炎性小结，以尺骨鹰嘴突最为常见，手指关节的伸侧，跟腱或卧床患者的指骨处较少见。皮下结节的直径为3mm～3cm，质地坚实，正常肤色，无触痛，一般可推动，但如果与下方关节周围的纤维组织粘连时则不能移动，有时结节可溃破。结节呈分叶状和多中心，结节中心有大量脂质以中性脂肪、胆固醇和磷脂的形式存在。
成熟的类风湿结节有典型的组织学表现，其和感染性或异物肉芽肿相似，分三个区域，一是由皮下纤维和肉芽组织构成的中心坏死区；一是在坏死周围有伸长的栅栏状结缔组织细胞，呈放射状排列；一是周围肉芽组织有慢性炎性细胞浸润，主要是纤维组织。坏死中心坏死物质的组成随病变的进展而变化，包括胶原、脂质、核蛋白、黏多糖酸、血清蛋白，活动性或新产生病变，纤维素样成分最突出。周围栅栏状细胞性质未定，活动性结节周围的栅栏带和增殖性肉芽组织内可发现巨噬样细胞；周围肉芽组织早期有血管存在，最后发生瘢痕化，淋巴细胞和少数浆细胞排列在小静脉周围。在增生血管周围主要是丰满的成纤维细胞和单核细胞，早期病变可能有散在的嗜酸性细胞。
二、血管炎：
类风湿血管炎可可发生于全身任何脏器，如皮肤血管炎、小静脉炎、白细胞破裂性血管炎、末端动脉内膜增生和纤维化等。主要表现为皮肤溃疡、指（趾）动脉缺血、血栓病变或雷诺现象，指（趾）坏疽及急性小动脉炎，如肺小动脉炎、神经鞘内小动脉炎、心肌、骨骼肌小动脉炎等。甚至出现广泛而严重的坏死性动脉炎，与结节性动脉炎难以鉴别。坏死性血管炎主要累及病变组织的动脉，动脉各层有较广泛炎性细胞浸润，并半夜血栓形成，急性期用免疫荧光法可见免疫球蛋白及补体沉积于病变的血管壁。
类风湿结节和类风湿血管炎是类风湿关节炎关节外的主要病理改变，可出现在全身各组织和器官，具有这种病理改变的患者常常有RF阳性，低补体血症和高免疫球蛋白血症。
三、其他病变：
与皮下结节相似的病变也可发生在心脏、肺及眼部。心脏病变多无明显的临床症状，如风湿性心脏病、特发性心包炎、间质性心肌炎、冠状动脉炎、钙化性主动脉狭窄、类风湿性心脏病、主动脉瓣关闭不全、混合性病变等；肺部损害可有慢性胸膜渗出、类风湿尘肺、肉芽肿病变、特发性间质性肺炎或弥漫性间质性纤维化等；类风湿关节炎患者有时可见到巩膜炎，病变开始时是局灶性，慢性炎性细胞浸润和巩膜坏死，其和类风湿皮下结节相似。坏死巩膜使眼球壁软化，脉络膜可通过巩膜缺损突出，叫做穿孔性巩膜软化，这种情况也见于其他疾病。 类风湿关节炎患者局部淋巴结肿大常见，原因是淋巴结有生发中心形成并有非特异性增生，浆细胞少见，有RF存在，淋巴窦内有许多网状细胞，可见淋巴小结增生。淋巴结肿大明显时，可能怀疑患恶性淋巴瘤，免疫球蛋白染色的形式可以和恶性淋巴瘤鉴别。侵犯深部淋巴结的弥漫性淋巴结病少见。
脾脏肿大见于Felty综合征的患者，常常发现窦内有网状内皮细胞增殖，其变化的程度和吞噬红细胞作用成比例，虽有白髓增殖，但淋巴组织常发生萎缩。肝脏无典型变化，无并发症的类风湿关节炎，肾小球炎和肾小球肾炎很少见。
